Монобактамы препараты. Монобактамы механизм действия, фармакокинетика, противопоказания, побочные эффекты, показания и противопоказания монобактамов

Карбапенемы и монобактамы.

Карбапенемы и монобактамы относятся к группе антибиотиков, содержащих в срукуре β-лактамное кольцо. Наличие этого кольца обусловливает их сильное бактерицидное действие.

Механизм действия: в основе действия этих антибиотиков лежит угнетение синтеза ими клеточной стенки бактерий. Они нарушают синтез пептидогликана – биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки. Пептидогликан состоит из полисахаридов и полипептидов. β-лактамные антибиотики могут:

· ингибировать транспептидазу, которая участвует в образовании связей между двумя комплементарными концами полимерной цепи;

· ингибировать эндогенный ингибитор, в результате чего активируется муреингидролаза, которая расщепляет пептидогликан.

Эти антибиотики малотоксичны для человека, так как в клетках организма нет пептидогликана. Эффекивны преимущественно в отношении делящихся клеток, а не «покоящихся», поскольку в делящихся клетках синтез пептидогликана идет наиболее интенсивно.

1. Карбапенемы – по сравнению с остальными β-лактамными антибиотиками они более устойчивы к действию β-лактамаз и имеют более широкий спектр антимикробной активности, включающий в том числе штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивые к цефалоспоринам 3 – 4 поколения, синегнойную палочку и анаэробы.

Имипенем – высокоактивный полусинтетический антибиотик с широким спектром действия. Является производным тиенамицина. Для медицинского применения выпускается препарат, содержащий имипенем в сочетании с ингибитором почечной дегидропептидазы – циластатином в соотношении 1:1. Такое сочетание тормозит образование нефротоксичных метаболитов имипенема, значительно повыщает концентрацию неизмененного антибиотика в почках и мочевыводящих путях. Комбинированный препарат – «Тиенам».

Спектр антимикробной активности– действует на стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, большинство пенициллинрезистентных пневмококков, энтерококки, менингококки, гонококки. Активен в отношении многих Гр- бактерий (кишечная палочка, клебсиеллы, серратии, энтеробактеры, цитробактеры). Синегнойная палочка способна быстро вырабатывать резистентность к имипенему, поэтому необходимо повторное определение чувствительности. Обладает высокой активностью против анаэробов, спорообразующих (кроме Clostridium difficile) и споронеобразующих (в том числе Bacteroides fragilis).

Фармакол. эффект: бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза бактериальной стенки.

Фармакокинетические особенности: биодоступность – 95%. При парентеральном введении препарат хорошо распределяется в органах и тканях, создает терапевтические концентрации в бронхолегочном секрете, плевральной жидкости, желчи, костях, суставах, через ГЭБ проникает при воспалении оболочек мозга. В печени не метаболизируется, выводится почками. Его высокая бактерицидность обусловлена легким проникновением через стенки бактерий, высоким сродством к ферментам, участвующим в синтезе бактериальной стенки. Стабилен к β-лактамазе, но слабо действует на микроорганизмы, находящиеся внутри клетки.

Показания: тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентными микроорганизмами и смешанной микрофлорой (инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, внутрибрюшные и тазовые инфекции, сепсис). Бактериальный эндокардит. Профилактика послеоперационных инфекций. Не рекомендуется принимать при менингите.

Побочные эффекты: см. ниже

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату. При беременности применение допускается в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тактика рац. дозирования: вводят в/в. Обычная суточная доза для взрослых – 1-2 гр (в 3-4 приема). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 4 г. с последующим ее уменьшением. Более 4 гр. в сут употреблять не рекомендуется. Детям с массой более 40 кг вводят взрослую дозу. Бетям с массой

Азактам (Азтреонам), инструкция по применению

Азактам (Азтреонам Сквибб) является первым представителем нового класса антибиотиков монобактамов. Азтреонам – это моноциклический синтетический бактерицидный бета-лактамный антибиотик, обладающий избирательным спектром действия против аэробных грамотрицательных бактерий и предназначенный для парентерального применения. В отличие от других классов бета-лактамных антибиотиков (пенициллинов и цефалоспоринов) монобактамы обладают новым структурным ядром, состоящим из одного кольца с сульфоновым радикалом в положении 1.

В химическом отношении Азактам представляет собой [2S-[2-alpha,3- beta(z)]3-2-[[[1-(2-амин-4-тиазолин)-2-[(2-метил-4-оксо-1-сульфо-3-азетидинил) амин]-2-оксо-этилиден]амин]окси]-2-метил-пропаноиновую кислоту.

Состав и форма выпуска. Азактам для инъекций (азтреонам для инъекций) представляет собой белый или почти белый тонкий стерильный апирогенный порошок, состоящий из смеси азтреонама и L-аргинина; после растворения в необходимом растворителе препарата можно вводить внутримышечно или внутривенно. Азактам для инъекций не содержит натрия, но содержит около 780 мг L-аргинина на 1 г азтреонама.

Азактам для инъекций выпускается в упаковках, содержащих по 0,5 г или 1 г азтреонама во флаконе на 15 мл для внутримышечного и внутривенного введения и в бутылках на 100 мл для вливания.

Азактам в форме раствора для инъекций выпускается в следующих формах:

Однодозовый флакон (на 15 мл), содержащий 1,0 г препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций, с прилагаемой ампулой на 3 мл воды для инъекций (для внутримышечных инъекций)
Однодозовый флакон (на 15 мл), содержащий 0,5 г препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций, с прилагаемой ампулой на 1,5 мл воды для инъекций (для внутримышечных инъекций)
Однодозовый флакон (на 100 мл), содержащий 1,0 г препарата для внутривенного введения
Однодозовый флакон (на 100 мл) содержащий 0,5 г препарата для внутривенного введения

• Фармакологическое действие
• Фармакокинетика
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Побочные эффекты

Фармакологическое действие. При однократном трехминутном вливании азтреонама в дозах 0,5, 1 и 2 г здоровым добровольцам, через 5 минут после инъекции, концентрация препарата в сыворотке крови составляет 58, 125 и 242 мкг/мл, соответственно; через 8 часов соответствующие концентрации составляют 1, 3 и 6 мкг/мл. Приведенный график иллюстрирует концентрации азтреонама в сыворотке крови у здоровых добровольцев после однократного внутривенного (ВВ) трехминутного вливания и после внутримышечной (ВМ) инъекции 0,5 г, 1 г и 2 г азтреонама.

После внутримышечного введения максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 час. Через 1 час после внутривенного или внутримышечного введения равных доз препарата в сыворотке крови достигаются практически одинаковые концентрации азтреонама, последующие кривые показывающие уменьшения концентраций практически совпадают. В этих исследованиях средние значения концентраций азтреонама в моче через 8-12 часов после введения составляли от 27 до 180 мкг/мл.

Примечание. У недоношенных детей (вес менее 2,5 кг) на протяжении первой недели жизни рекомендуется использовать дозу 30 мг/кг внутривенно с интервалом 12 часов между инъекциями. Дети в возрасте старше 2 лет. Доза составляет 30 мг/кг внутривенно или внутримышечно с интервалами 6 часов. При легких инфекциях без септицемии рекомендуется использовать дозу 30 мг/кг через более длительные промежутки времени, чем указано выше. У детей с весом тела более 40 кг использовать дозировки, рекомендуемые для взрослых.

Фармакокинетика. После внутривенного введения Азактама в дозах 0,5, 1 и 2 г (продолжительность введения 3 или 30 минут) средние концентрации его в моче на протяжении двух часов составляли около 1200, 3200 или 6500 мкг/мл. После внутримышечного введения Азактама в дозах 0,5 г и 1 г концентрации препарата в моче на протяжении первых двух часов составляли 500 мкг/мл и 1200 мкг/мл, соответственно, а в анализах мочи, полученных через 6-8 часов 180 и 470 мкг/мл. У испытуемых с нормальной функцией почек среднее время полувыведения азтреонама составляло 1,7 часа (интервал 1,5-2 часа) независимо от вводимой дозы и способа введения. У здоровых испытуемых клиренс препарата из сыворотки крови составлял 1,3 мл/мин/кг (т.е. 91 мл/мин при весе тела 70 кг), в то время как почечный клиренс составлял 0,8 мл/мин/кг (56 мл/мин при весе тела 70 кг).

Средний объем распределения в стационарном состоянии составляет в среднем 0,18 л/кг, что практически соответствует объему внеклеточных физиологических жидкостей. Внутривенное или внутримышечное введение азтреонама в дозе 0,5 г или 1 г с интервалами 8 часов на протяжении 7 дней здоровым испытуемым не приводит к кумуляции препарата в организме или к изменению характеристик его выделения. После многократных инъекций связывание препарата с белками сыворотки, крови составляло около 56% независимо от использованной дозы. В последний день курса инъекций (с интервалом в 8 часов) после внутримышечного введения препарата в дозе 1 г, в среднем 6% препарата выделялось из организма с мочой в виде гидролизованного, биологически неактивного продукта с разорванным бета-лактамным кольцом. В моче не обнаружены в заметных количествах какие-либо другие продукты биологического превращения азтреонама. У здоровых испытуемых в моче через 8 часов обнаруживается от 60 до 70% дозы препарата, введенной внутривенно или внутримышечно.

Выделение однократной парентерально введенной дозы с мочой практически завершается через 12 часов после инъекции. Одновременное введение Пробенецида может привести к повышению концентрации в сыворотке крови лишь в минимальной степени. Около 12% внутривенно введенного меченого препарата обнаруживается в фекалиях, причем в них присутствует как исходный азтреонам, так и подвергшиеся гидролизу неактивные продукты, содержащие бета-лактамное кольцо. У больных с пониженной функциональной активностью почек время полувыведения азтреонама из сыворотки крови заметно увеличивается, вследствие чего рекомендуется корректировка дозы (см. раздел режим дозирования и способ применения).

Азтреонам выделяется из сыворотки крови при гемодиализе и перитонеальном диализе. Введенный внутривенно азтреонам быстро достигает терапевтических концентраций в жидкости для перитонеального диализа. И наоборот, азтреонам, добавленный в жидкость для перитонеального диализа, быстро достигает терапевтических концентраций в сыворотке крови. У больных с недостаточностью функции печени время полувыведения азтреонама из сыворотки крови несколько возрастает. Поскольку печень представляет собой относительно менее важный путь выведения препарата из организма, доза азтреонама должна быть снижена лишь при тяжелой недостаточности печени, особенно если одновременно присутствует почечная недостаточность.

Приведенная таблица иллюстрирует терапевтические концентрации азтреонама в различных биологических жидкостях и тканях организма. Фармакокинетические результаты, полученные после внутривенного введения однократной дозы азтреонама вместе с гентамицином, метронидазолом, клиндамицином, нафцилином или цефрадином не обнаружили каких-либо значительных фармакокинетических взаимодействий (см. раздел Приготовление и устойчивость растворов).

Распределение Азтрионама после парентерального введения одноразовой дозы.

Монобактамы препараты. Монобактамы механизм действия, фармакокинетика, противопоказания, побочные эффекты, показания и противопоказания монобактамов

Из монобактамов, или моноциклических β-лактамов, в клинической практике применяется один антибиотик – азтреонам. Он имеет узкий спектр антибактериальной активности и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой.

Механизм действия

Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий.

Спектр активности

Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим β-лактамазам, продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами стафилококков, бактероидов и БЛРС.

Клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и P.aeruginosa, в том числе в отношении нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам.

Азтреонам не действует на ацинетобактер, S.maltophilia, B.cepacia, грамположительные кокки и анаэробы.

Фармакокинетика

Азтреонам применяется только парентерально. Распределяется во многих тканях и средах организма. Проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга, через плаценту и проникает в грудное молоко. Очень незначительно метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками, на 60-75% в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек и печени составляет 1,5-2 ч, при циррозе печени может увеличиваться до 2,5-3,5 ч, при почечной недостаточности – до 6-8 ч. При проведении гемодиализа концентрация азтреонама в крови понижается на 25-60%.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

Печень: желтуха, гепатит.

ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница.

Аллергические реакции (значительно реже, чем при использовании других β-лактамов): сыпь, крапивница, анафилактический шок.

Местные реакции: флебит при в/в введении, боль и отечность в месте инъекции при в/м введении.

Показания

Азтреонам является препаратом резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями:

инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония);

Учитывая узкий антимикробный спектр действия азтреонама, при эмпирической терапии тяжелых инфекций его следует назначать в сочетании с АМП, активными в отношении грамположительных кокков (оксациллин, цефалоспорины, линкозамиды, ванкомицин) и анаэробов (метронидазол).

Противопоказания

Аллергические реакции на азтреонам в анамнезе.

Предупреждения

Аллергия. Следует соблюдать осторожность у пациентов с аллергией немедленного типа (крапивница, анафилактический шок) на другие β-лактамы. Перекрестная аллергия на пенициллины нехарактерна, однако описаны случаи перекрестной аллергии на цефтазидим.

Беременность. Азтреонам проходит через плаценту и проникает в системный кровоток плода. Безопасность препарата при беременности не установлена, и его применение в этот период нежелательно.

Кормление грудью. Азтреонам проникает в грудное молоко в концентрации менее 1% уровня в сыворотке крови матери. Не всасывается в ЖКТ.

Педиатрия. Нежелательные реакции на азтреонам у детей могут быть сходными с таковыми у взрослых.

Гериатрия. У людей пожилого возраста в связи с понижением функции почек может потребоваться уменьшение дозы азтреонама.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек экскреция азтреонама замедляется, поэтому требуется уменьшение его дозы (см. раздел «Применение АМП у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью»).

Нарушение функции печени. При циррозе печени возможно умеренное увеличение периода полувыведения азтреонама, поэтому при использовании высоких доз и длительном лечении может потребоваться уменьшение дозы препарата на 20-25%.

Изменения лабораторных показателей. Во время лечения возможно транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, положительная реакция Кумбса.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется применять азтреонам в сочетании с карбапенемами ввиду возможного антагонизма. Не следует смешивать азтреонам в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

Информация для пациентов

Во время лечения информировать врача об изменении самочувствия или появлении новых симптомов.

Группа монобактамов

Из монобактамов, или моноциклических в-лактамов, в клинической практике применяется один антибиотик – азтреонам. Он имеет узкий спектр антибактериальной активности и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой.

Механизм действия. Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий.

Спектр активности. Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим в-лактамазам, продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается в-лактамазами стафилококков, бактероидов и БЛРС.

Клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и P.aeruginosa, в том числе в отношении нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам,уреидопенициллинам и цефалоспоринам.

Азтреонам не действует на ацинетобактер, S.maltophilia, B.cepacia, грамположительные кокки и анаэробы.

Фармакокинетика. Азтреонам применяется только парентерально. Распределяется во многих тканях и средах организма. Проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга, через плаценту и проникает в грудное молоко. Очень незначительно метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками, на 60-75% в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек и печени составляет 1,5-2 ч, при циррозе печени может увеличиваться до 2,5-3,5 ч, при почечной недостаточности – до 6-8 ч. При проведении гемодиализа концентрация азтреонама в крови понижается на 25-60%.

Показания. Азтреонам является препаратом резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями:

• 1. инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония);
• 2. интраабдоминальные инфекции;
• 3. инфекции органов малого таза;
• 4. инфекции МВП;
• 5. инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• 6. сепсис.

Учитывая узкий антимикробный спектр действия азтреонама, при эмпирической терапии тяжелых инфекций его следует назначать в сочетании с АМП, активными в отношении грамположительных кокков (оксациллин, цефалоспорины, линкозамиды, ванкомицин) и анаэробов (метронидазол).

Противопоказания. Аллергические реакции на азтреонам в анамнезе.